Antithrombin iii deficiency

Zu den häufigen Ursachen eines Antithrombin-Mangels gehören eine vererbte Genveränderung und ein erworbener Verlust durch Erkrankung oder Behandlung. Vererbte Fälle betreffen oft eine Veränderung im SERPINC1-Gen, die den Antithrombinspiegel oder die Aktivität verringert. Ein erworbener Mangel kann nach einer Lebererkrankung oder einem Verlust von Eiweiß über die Nieren auftreten, manchmal auch nach einer schweren Infektion oder einer größeren Operation. Das Risiko für Blutgerinnsel steigt bei längerer Immobilität, Schwangerschaft oder Östrogenmedikamenten, und es kann bei Adipositas oder Rauchen höher sein. Ärztinnen und Ärzte unterscheiden zwischen Risikofaktoren, die du verändern kannst, und solchen, die du nicht beeinflussen kannst.

Genetische Risikofaktoren

Antithrombin-III-Mangel tritt am häufigsten familiär gehäuft auf, weil Veränderungen in einem Gen namens SERPINC1 die Menge oder Aktivität von Antithrombin verringern. Das Tragen einer genetischen Veränderung bedeutet nicht automatisch, dass die Erkrankung auftritt, und die Schwere kann selbst innerhalb einer Familie stark variieren. Zu den genetischen Ursachen des Antithrombin-III-Mangels gehören sowohl Veränderungen vom „Typ I“ (verminderter Spiegel) als auch vom „Typ II“ (normaler Spiegel, aber verminderte Funktion) in diesem Gen. Die Vererbung ist typischerweise autosomal-dominant, sodass jedes Kind eines betroffenen Elternteils etwa eine 50% Chance hat, sie zu erben.

• SERPINC1-Genvarianten: Genetische Veränderungen im SERPINC1-Gen beeinträchtigen, wie Antithrombin gebildet wird oder wie es wirkt. Diese Varianten sind weltweit die Hauptursache des Antithrombin-III-Mangels. Durch genetische Tests lassen sich viele dieser Veränderungen erkennen.

• Autosomal-dominantes Muster: Eine veränderte Kopie von SERPINC1 reicht aus, um die Erkrankung auszulösen. Jedes Kind eines betroffenen Elternteils hat eine 50% Chance, sie zu erben. Bei einigen Betroffenen sind die Auffälligkeiten milder oder das erste Blutgerinnsel tritt später auf.

• Typ-I-Mangel: Der Körper bildet weniger Antithrombin als üblich, was zu niedrigen Werten in Blutuntersuchungen führt. Diese Form ist oft mit einem höheren Thromboserisiko verbunden als viele Typ-II-Veränderungen. Ärztinnen und Ärzte können dies bestätigen, indem sie sowohl das Antigen als auch die Aktivität messen.

• Typ-II-Mangel: Der Antithrombin-Spiegel kann normal sein, aber das Protein blockiert die Blutgerinnung nicht wirksam. Das Risiko hängt davon ab, wo die Veränderung im Protein liegt, zum Beispiel an der reaktiven Stelle oder im Heparin-Bindungsbereich. Einige Typ-II-Veränderungen verringern auch die Reaktion auf Heparin während der Behandlung.

• Veränderungen an der reaktiven Stelle: Varianten an der aktiven Stelle des Proteins gehen meist mit einer höheren Neigung zu Blutgerinnseln einher. Dieser Subtyp ist eine gut anerkannte Ursache des Antithrombin-III-Mangels. In Familien können frühere oder häufigere Ereignisse auftreten.

• Heparin-Bindungs-Veränderungen: Varianten im Heparin-Bindungsbereich können eine Heparinresistenz und manchmal eine mildere grundlegende Neigung zu Blutgerinnseln verursachen. Das Risiko kann je nach genauer Veränderung und Familienanamnese dennoch erheblich sein. Das Behandlungsteam kann die Therapie entsprechend anpassen.

• Biallelische oder schwere Formen: Zwei krankheitsverursachende SERPINC1-Varianten zu erben, ist selten, führt aber zu sehr niedrigem Antithrombin und schweren, früh einsetzenden Blutgerinnseln. Neugeborene können kurz nach der Geburt lebensbedrohliche Komplikationen entwickeln. Das ist wahrscheinlicher, wenn beide Eltern SERPINC1-Veränderungen tragen.

• De-novo-Varianten: Eine SERPINC1-Veränderung kann erstmals bei einem Kind auftreten, ohne dass es zuvor eine Familienanamnese gibt. Das ist selten, aber belegt. Familiäre Tests können klären, wer sonst noch betroffen ist.

• Gründervarianten und Herkunft: In bestimmten Regionen oder Bevölkerungsgruppen kommen gemeinsame SERPINC1-Gründervarianten vor, die über Generationen weitergegeben wurden. Menschen mit Wurzeln in diesen Gruppen haben möglicherweise eine höhere Wahrscheinlichkeit, dieselbe Veränderung zu tragen. Dadurch kann sich der Antithrombin-III-Mangel in bestimmten Familien oder Gemeinschaften häufen.

• Familienanamnese: Wenn ein naher Verwandter ersten Grades Antithrombin-III-Mangel hat, steigt die Wahrscheinlichkeit, dass du dieselbe Genveränderung trägst. Bei einigen Angehörigen wird die Erkrankung nicht erkannt, weil die Beschwerden mild sind oder sich erst später zeigen. Einige Risikofaktoren werden über unsere Gene vererbt.

Übertragung

Antithrombin-III-Mangel ist nicht ansteckend – du kannst ihn nicht von jemand anderem bekommen oder durch normalen Alltagskontakt weitergeben. Bei den meisten Menschen liegt eine vererbte Form vor: Wenn ein Elternteil eine veränderte Kopie des Gens trägt, hat jedes Kind eine Chance von 1 zu 2 (50%), die Erkrankung zu erben. Dieses Muster bedeutet, dass die Erkrankung in mehreren Generationen auftreten kann, auch wenn der Schweregrad von Person zu Person unterschiedlich sein kann. Manchmal sind die Antithrombinspiegel aufgrund einer neuen genetischen Veränderung beim Kind niedrig, sodass es möglicherweise keine familiäre Vorgeschichte gibt. Es gibt auch erworbene (nicht genetische) Ursachen – etwa bestimmte Erkrankungen oder Medikamente –, die Antithrombin vorübergehend senken. Das ist aber keine genetische Übertragung von Antithrombin-III-Mangel und ebenfalls nicht ansteckend.

Wann man seine Gene testen sollte

Lass dich testen, wenn du ungeklärte Blutgerinnsel hattest, Gerinnsel in jungen Jahren, Gerinnsel an ungewöhnlichen Stellen oder Gerinnsel trotz Einnahme von Antikoagulanzien. Eine Testung sollte auch erwogen werden, wenn ein naher Verwandter einen bestätigten Antithrombin-III-Mangel hat, besonders vor einer Operation, einer Schwangerschaft, einer Östrogentherapie oder einer langen Reise. Die Ergebnisse können dabei helfen, die vorbeugende Dosierung und sicherere Behandlungspläne festzulegen.

Ein Blick auf die langfristige Perspektive kann hilfreich sein. Für viele Menschen mit Antithrombin-III-Mangel ist das größte Problem das Risiko für Blutgerinnsel in den Beinen oder in der Lunge, manchmal nach einem langen Flug, einer Operation, einer Schwangerschaft oder während der Anwendung von Östrogen. Die Prognose fällt nicht bei allen gleich aus, aber ohne vorbeugende Versorgung ist das lebenslange Risiko höher. Eine frühe Behandlung kann einen echten Unterschied machen, besonders in Zeiten mit hohem Risiko, wenn vorübergehend Blutverdünner oder individuell angepasste Pläne die Wahrscheinlichkeit eines Gerinnsels senken können.

Ärzte nennen das die Prognose – ein medizinischer Begriff für den wahrscheinlichen Verlauf. Menschen mit erblich bedingtem Antithrombin-III-Mangel neigen dazu, ihr erstes Gerinnsel in jüngerem Alter zu bekommen als die Allgemeinbevölkerung, und Gerinnsel können erneut auftreten. Mit fortlaufender Versorgung führen viele Menschen ein voll aktives Leben und erleben nie ein lebensbedrohliches Ereignis. Wenn Gerinnsel doch auftreten, ist eine rechtzeitige Behandlung wirksam, aber schwere Gerinnsel in der Lunge können tödlich sein; deshalb ist es wichtig, Warnzeichen wie plötzliche Brustschmerzen oder Atemnot sofort abklären zu lassen.

Bei manchen Menschen treten häufig Gerinnsel auf, während andere nur ein einzelnes Ereignis bemerken, das mit einem klaren Auslöser zusammenhängt. Während der Schwangerschaft und in den Wochen nach der Geburt steigt das Risiko an, aber eine geplante Vorbeugung – manchmal einschließlich Antithrombin-Konzentrat und Antikoagulation – kann zu gesunden Ergebnissen für Elternteil und Baby führen. Eine genetische Untersuchung kann manchmal mehr Einblick in die Prognose geben. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Perspektive aussehen könnte, einschließlich deiner Familienanamnese, früher Anzeichen von Antithrombin-III-Mangel und aller Medikamente oder Lebensereignisse, die dein Risiko im Laufe der Zeit verändern könnten.

Der Antithrombin-III-Mangel wird mit einer Kombination aus der Vorbeugung von Blutgerinnseln und der Behandlung bereits entstandener Gerinnsel behandelt. Dabei wird die Versorgung an deine Gerinnungsvorgeschichte, an anstehende Operationen oder eine Schwangerschaft sowie an andere Risikofaktoren angepasst. Ärztinnen oder Ärzte setzen in Hochrisikophasen oft Blutverdünner wie Heparin oder niedermolekulares Heparin ein, und manche Menschen wechseln für einen längeren Schutz auf ein orales Antikoagulans; eine Ärztin oder ein Arzt kann deine Dosis anpassen, um Nutzen und Nebenwirkungen auszubalancieren. In Situationen, in denen Blutverdünner nicht ausreichen oder nicht eingesetzt werden können – etwa bei größeren Operationen, bei der Geburt oder bei einem großen akuten Gerinnsel – kann Antithrombin-Konzentrat (eine Ersatzinfusion) den Antithrombin-Spiegel vorübergehend erhöhen und so das Gerinnselrisiko senken. Während der Schwangerschaft und in den Wochen nach der Geburt erhalten viele Menschen mit Antithrombin-III-Mangel vorbeugend Heparin und können rund um die Entbindung Antithrombin-Konzentrat bekommen, mit engmaschiger Überwachung. Neben der medizinischen Behandlung spielen auch Lebensstilentscheidungen eine Rolle. Dazu gehören, aktiv zu bleiben, ein gesundes Gewicht zu halten, nicht zu rauchen, auf langen Reisen Kompressionsstrümpfe zu tragen und Krankenhausaufenthalte oder Zeiten der Immobilisierung im Voraus zu planen.

In vielen Familien wird der Antithrombin-III-Mangel von einem Elternteil vererbt; jedes Kind hat dann etwa eine 50%ige Chance, die Genveränderung zu erben. Das betroffene Gen steuert den Körper bei der Bildung von Antithrombin, und bestimmte Veränderungen können die Menge, die du bildest, oder die Funktion beeinträchtigen und so die Neigung zu Blutgerinnseln erhöhen. Die Familienanamnese ist einer der stärksten Hinweise auf einen genetischen Einfluss. Selbst bei derselben Genveränderung können die Erfahrungen sehr unterschiedlich sein – manche bekommen nie ein Gerinnsel, während andere ein Blutgerinnsel in einer Beinvene (tiefe Venenthrombose) oder in der Lunge (Lungenembolie) entwickeln, besonders in Zeiten wie einer Operation, einer Schwangerschaft, langen Reisen oder bei der Anwendung von Östrogen. Da nicht alle niedrigen Antithrombin-Werte vererbt sind, schließen Ärztinnen oder Ärzte möglicherweise erworbene Ursachen wie schwere Leber- oder Nierenprobleme aus, bevor sie von einer genetischen Ursache ausgehen. Ein Gentest auf Antithrombin-III-Mangel zusammen mit einer Blutuntersuchung, die die Antithrombin-Aktivität misst, kann die Ursache bestätigen und dabei helfen, Angehörige zu erkennen, die ebenfalls betroffen sein könnten.

Wenn bei dir ein Antithrombin-III-Mangel zusammen mit einer Schwangerschaft, einer östrogenhaltigen Verhütung oder Hormontherapie, einer größeren Operation oder langen Zeiten ohne Bewegung vorliegt, kann das Risiko für ein Blutgerinnsel deutlich ansteigen. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen zusammen auftreten, und bestimmte Kombinationen sind hier besonders wichtig: Wenn zusätzlich eine weitere Neigung zur Blutgerinnung besteht, zum Beispiel Faktor-V-Leiden oder ein Antiphospholipid-Syndrom, kann sich das Risiko weiter erhöhen. Eine Nierenerkrankung mit starkem Eiweißverlust (nephrotisches Syndrom) und eine fortgeschrittene Lebererkrankung können die Antithrombin-Spiegel noch weiter senken, während aktiver Krebs und schwere Infektionen den Gerinnungsdruck insgesamt erhöhen. Für viele bedeutet das, dass ein Gerinnsel während eines belastenden gesundheitlichen Ereignisses auftritt – bei einigen wird der Antithrombin-III-Mangel nicht schon durch frühe Anzeichen erkannt, sondern erst nach einer tiefen Venenthrombose oder einer Lungenembolie. Eine weitere wichtige Wechselwirkung betrifft die Behandlung: Menschen mit Antithrombin-III-Mangel sprechen möglicherweise weniger gut auf Standard-Heparin an. Deshalb benötigen sie während eines Krankenhausaufenthalts oder bei Eingriffen unter Umständen angepasste Dosen oder einen Antithrombin-Ersatz, um denselben Schutz zu erreichen. Wechselwirkungen können von Person zu Person sehr unterschiedlich aussehen, deshalb ist eine abgestimmte Versorgung wichtig, wenn weitere Erkrankungen dazukommen.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.